@article{oai:gifu-pu.repo.nii.ac.jp:00011235,
 author = {灘井, 雅行 and ナダイ, マサユキ and NADAI, Masayuki},
 journal = {岐阜藥科大學紀要, The annual proceedings of Gifu College of Pharmacy},
 month = {Jun},
 note = {P(論文), グラム陰性菌の細胞壁の構成成分であるエンドトキシンは,アジュバント活性,抗腫瘍活性やマクロファージ活性化など免疫機能を亢進ずる。また,エンドトキシンは腎機能や肝機能を低下させることも知られている。特に,エンドトキシンによって誘発される急性腎不全は,薬物の体内動態ならびに腎排泄挙動を変化させると考えられる。エンドトキシンを静注することにより作製したエンドトキシン血症モデルラットにおいて,糸球体濾過速度の低下に伴ってアミノ配糖体系抗生物質の腎排泄が低下したが,尿細管からの再吸収は増加した。一方,有機アニオン性薬物の尿細管分泌は低下したが,有機カチオン輸送系による尿細管分泌は変化しなかった。エンドトキシンの活性本体であるリピドA部分を投与したところ,エンドトキシン血症時と同様の腎機能低下と薬物排泄能の低下が認められ,リピドAが急性腎不全の発現に関与すると考えられた。また,エンドトキシンによる薬物腎排泄の低下は時間依存的に回復した。さらに,アデノシン拮抗薬であるテオフィリンを前投与した場合にはエンドトキシンによる腎機能の低下が防御されたことから,エンドトキシンによる急性腎不全発現にはアデノシンが関与していることが明らかとなった。以上の知見は,エンドトキシン血症時の薬物腎排泄挙動ならびにグラム陰性菌感染症患者の治療に対して有益な情報を与えるものである。, Endotoxin, a Gram-negative bacterial cell-wall component, has various biological and immunological activities, including adjuvant effects, antitumour activity and macropharge activation. Endotoxin induces nephrotoxicity and hepatotoxicity. Acute renal failure induced by endotoxin may alter the phamacokinetics and renal handling of drugs. Renal excretion of aminoglycoside antibiotics decreases with glomerular filtration rate in endotoxemic rats made by intravenous administration of endotoxin at 250 μg/kg, although tubular reabsorption increases. The tubular secretion of anionic drug decreases, but organic cation transport system does not change in endotoxemic rats. Lipid A, an active component of endotoxin, decreases renal function and renal excretion of drugs as seen in cndotoxemic rats, indicating that lipid A contributes to the action of endotoxin. Recovery from decrease in renal excretion of drug after endotoxin treatment occurs time-dependently. Protective effect of theophylline, adenosine antagonist, against endotoxin-induced reduction in renal function suggests adenosine to be involve in the induction of acute renal failure by endotoxin. These findings provide clarification of the renal excretion of drugs in endotoxemia as well as information for treating patients with Gram-negative bacterial infection.},
 pages = {23--34},
 title = {<総説>エンドトキシン血症時における薬物体内動態および腎排泄挙動の変化},
 volume = {47},
 year = {1998}
}