@article{oai:gifu-pu.repo.nii.ac.jp:00012607,
 author = {水野, 邦治 and ミズノ, クニハル and MIZUNO, Kuniharu},
 journal = {岐阜藥科大學紀要, The annual proceedings of Gifu College of Pharmacy},
 month = {Jun},
 note = {P(論文), 糖尿病性神経障害は高血糖に起因する末梢神経内ポリオール経路の亢進によって引き起こされると推定されている。ポリオール経路の律速酵素はアルドース還元酵素(AR)であり,AR阻害剤は糖尿病性神経障害に対して有効であると考えられている。本研究では新規なAR阻害剤,フィダレスタットの糖尿病性神経障害に対する有効性を明らかにする目的で,種々の薬理学的検討を行った。各種酵素に対する作用の検討により,フィダレスタットはARを強力かっ選択的に阻害することが明らかとなった。また,ストレプトゾトシン(STZ)誘発糖尿病ラットを用いた薬効評価試験の結果,フィダレスタットは低用量で末梢神経内ポリオール経路の亢進を持続的に抑制し,知覚神経および運動神経の伝導機能障害を他のAR阻害剤よりも強力に改善することが明確になった。さらにフィダレスタットをSTZ誘発糖尿病ラットに15ヶ月間投与することにより,末梢神経において代謝異常を長期間是正し,伝導機能障害だけでなく神経変性に対しても効果が認められた。これらのことから,フィダレスタットは糖尿病性神経障害に対する有効性を示すと考えられ,有用な糖尿病性神経障害治療薬として発展の可能性が示唆された。, Diabetic neuropathy is assumed to be caused by the acceleration of the polyol pathway in peripheral nerves due to hyperglycemia. The rate-limiting enzyme in the pathway is aldose reductase (AR), and AR inhibitors are considered to be effective against diabetic neuropathy, In the present study, many pharmacological investigations were performed for the purpose of clarifying the effectiveness of a novel AR inhibitor, fidarestat against diabetic neuropathy. The study about the effects on many enzymes revealed that fidarestat inhibits AR potently and selectively. In a study to investigate effectiveness in streptozotocin (STZ)induced diabetic rats, fidarestat was found to suppress the accelerated polyol pathway in peripheral nerves continuously at a low dose and to improve the dysfunction in sensory and motor nerve conduction more potently than other AR inhibitors. Furthermore, a 15-month treatment of STZ-induced diabetic rats with fidarlestat showed long-term correction of metabolic abnormality in peripheral nerves and the effect on nerve degenemtion as well as on the dysfunction of conduction. From these results, fidarestat is presumed to show effectiveness against diabetic neuropathy, suggesting the possibility for development of fidarestat as a useful medicine for diabetic neuropathy.},
 pages = {35--46},
 title = {<総説>糖尿病性神経障害抑制薬に関する薬理学的研究},
 volume = {51},
 year = {2002}
}