@article{oai:gifu-pu.repo.nii.ac.jp:00012785,
 author = {正木, 幸雄 and マサキ, ユキオ and MASAKI, Yukio},
 journal = {岐阜藥科大學紀要, The annual proceedings of Gifu College of Pharmacy},
 month = {Jun},
 note = {P(論文), 医薬品を始め、農薬、香味及び香料などには三級アルコール、α, α二置換αアミノ酸、及び4つの異なる炭素置換基を有する化合物など多くの不斉四級炭含有化合物が知られている。従って、光学的に純粋な不斉四級炭素合成素子はそれらの生物活性化合物の合成にとって重要な原料となる。不斉三級アルコールとは異なり、不斉二級アルコールは直接天然からも、また、化学的並びに生物学的方法での不斉合成によっても比較的容易に調達できるようになってきている。著者らは相間移動触媒の存在下、CHCl_3と50%NaOHから発生させたジクロロカルベンの挿入反応と引き続く脱保護を経由する、保護された不斉二級アルコールから不斉三級ジクロロメチルカルビノール体への立体特異的変換法を開発した。得られるカルビノール体は塩基処理により中間体αクロロエポキシド体に変換され、引き続くNaN_3及びKCNとの反応によりそれぞれαアジドアルデヒド及びαシアノアルデビド体へ誘導できる。この変換の中で、非ベンジル型基質ではエポキシド環のS_N2型開環反応が進行し絶対配置の反転した生成物が得られる。一方、ベンジル型αクロロエポキシド体は極めて不安定で、直ちに不斉反転を伴ってαクロロエポキシド体へ異性化し、引き続くアジド化、シアノ化反応により出発原料である不斉三級ジクロロメチルカルビノール体の不斉が保持されたαアジドアルデヒド及びαシアノアルデビド体がそれぞれ得られる。非ベンジル型不斉三級ジクロロメチルカルビノール体をMeOH中、長時間K_2C0_3で処理すると不斉中心が反転したαメトキシアルデヒド体が得られるが、ベンジル型基質では同様の処理でαクロロアルデヒド体を経由し、完全な立体保持様式でαヒドロキシアルデビドジメチルアセタール体が得られる。この度開発した方法は新規且つ簡便な不斉四級炭素合成素子の構築法を提供するものである。一つの適用例として、(R)-O,O-イソプロピリデングリセノレアルデビドから誘導された不斉三級ジクロロメチルカルビノール体を活用し、抗真菌δラクトンである(R)-(+)-タニコライドの合成を行った。, Optically active compounds which contain quaternary carbon stereocenters including tertiary alcohol derivatives, a, α-disubstituted amino acids, and compounds bearing four different carbon substituents are widely distributed in biologically active compounds in the fields of pharmaceuticals, herbicides, flavors, and perfumes. So, enantiomerically pure building blocks with asymmetric quaternary carbon are attractive for synthesis of such biologically active compounds. Contrary to chiral tertiary alcohols, secondary ones have been easily accessible directly from natural products and also by means of asymmetric synthesis by chemical and biological methods. We have developed a method for stereospecific transformation of protected chiral secondary alcohol derivatives to tertiary ones by insertion reaction of dichlorocarbene generated from CHCl_3 and 50% NaOH in the presence of phase transfer catalysts followed by deprotection. Basic treatment of the dichloromethylcarbinols provided intermediary α-chloroepoxides, which gave chiral α-azide-aldehydes and α-cyanoaldehydes, respectively by reactions with NaN_3 and KCN. Non-benzylic α-chloroepoxides underwent S_N2 type opening of the epoxide ring to give α-azide- and α-cyanoaldehydes with inversion of the configuration. A benzylic epoxide, however, was extremely unstable and rearranged to a configurationally inverted α-chloroaldehyde, which by azidation and cyanation afforded the corresponding α-azide- and α-cyanoaldehyde, respectively with retained stereochemistry of the starting alcohol. Prolonged treatment of the dichloromethylcarbinols of non-benzylic type with K_2CO_3 in MeOH afforded an α-methoxy-aldehyde with absolute inversion of the configuration, while the benzylic type led to an α-hydoxy-aldehyde dimethyl acetal through the α-chloroaldehyde with complete retention of the stereogenic center. The methods described offer a novel and facile route to construct building blocks of chiral quaternary carbon stereospecifically. A synthesis of (R)-(+)-tanikolide, an antifungal δ-lactone utilizing a chiral dichloromethylcarbinol derived from (R)-O,O-isopropylidene-glyceraldehyde was demonstrated as one application of such quaternary carbon building blocks.},
 pages = {29--44},
 title = {不斉二級アルコール誘導体とジクロロカルベンの立体特異的C-H挿入反応を経る不斉四級炭素の構築},
 volume = {54},
 year = {2005}
}