@article{oai:gifu-pu.repo.nii.ac.jp:00012981,
 author = {田中, 彦孝 and 鶴間, 一寛 and 嶋澤, 雅光 and 原, 英彰 and タナカ, ヒロタカ and ツルマ, カズヒロ and シマザワ, マサミツ and ハラ, ヒデアキ and TANAKA, Hirotaka and TSURUMA, Kazuhiro and SHIMAZAWA, Masamitsu and HARA, Hideaki},
 journal = {岐阜薬科大学紀要, The annual proceedings of Gifu Pharmaceutical University},
 month = {Jun},
 note = {P(論文), 筋萎縮性側索硬化症(ALS) は上位および下位運動ニューロンが選択的かつ進行性に変性、脱落する重篤な指定神
経難病である。長年、ALS に対する精力的な研究が行われてきたが、現時点でALS 病態の原因は不明である。本試験に
おいて、変異Cu/Zn superoxide dismutase (SOD1G93A) 発現ALS モデルマウスを用いたDNA マイクロアレイ解析を実施し
たところ、glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B (GPNMB) が新規 ALS 病態関連因子として同定された。ALS 患者
およびALS モデルマウス脊髄において病態の進行に伴うGPNMB の顕著な増加が認められた。また、GPNMB の発現は、
運動ニューロンおよびアストロサイトにおいて認められた。さらに、運動ニューロン様細胞であるNSC34 細胞株を用い
た検討により、SOD1G93AがGPNMBと結合しGPNMBの糖鎖修飾を阻害することで運動ニューロンの脆弱性が亢進した。
一方、活性化したアストロサイトでは、GPNMB細胞外断片の分泌が認められ、その結果運動ニューロンに対するSOD1G93A
毒性を減弱させた。さらに、ALS 患者血清中のGPNMB 量は、コントロール群および他の中枢神経変性疾患群に比べ高
値を示した。以上より、GPNMB は、ALS の有用な治療標的となる可能性が示唆された。, Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an incurable and fatal neurodegenerative disease characterized by the loss of motor
neurons. Despite substantial research, the causes of ALS remain unclear. Glycoprotein nonmetastatic melanoma protein B (GPNMB)
was identified as an ALS-related factor using DNA microarray analysis with mutant superoxide dismutase (SOD1G93A) mice.
GPNMB was greatly induced in the spinal cords of ALS patients and a mouse model as the disease progressed. It was especially
expressed in motor neurons and astrocytes. In a NSC34 cell line, glycosylation of GPNMB was inhibited by interaction with
SOD1G93A, increasing motor neuron vulnerability, whereas extracellular fragments of GPNMB secreted from activated astrocytes
attenuated the neurotoxicity of SOD1G93A in neural cells. Furthermore, GPNMB expression was more substantial in the sera of
sporadic ALS patients than in other diseased patients. This study suggests that GPNMB can be a target for therapeutic intervention
for suppressing motor neuron degeneration in ALS.},
 pages = {11--21},
 title = {膜貫通糖タンパク質GPNMB のALS 病態に対する神経保護因子としての可能性},
 volume = {63},
 year = {2014}
}