@article{oai:gifu-pu.repo.nii.ac.jp:00013005,
 author = {多田, 幸雄 and タダ, ユキオ and TADA, Yukio},
 journal = {岐阜薬科大学紀要, The annual proceedings of Gifu Pharmaceutical University},
 month = {Jun},
 note = {P(論文), I 型アレルギー反応は、肥満細胞に結合しているIgE に抗原が結合することで、細胞内顆粒に貯蔵されている各種
ケミカルメディエーターが放出されることにより惹起される。既存の抗アレルギー薬は、メディエーター遊離抑制薬およ
び、ヒスタミンH1 拮抗薬、トロンボキサン阻害薬、ロイコトリエン拮抗薬であった。そこで、I 型アレルギー反応の原
因である IgE の作用を特異的に阻害できればアレルギー疾患の根本的な治療に繋がると考え、従来のメカニズムとは異
なる新しい抗アレルギー薬の開発を目指した。メチル基転移反応がアレルギー反応に関わっているのではないかという考
えに基づき、生体内メチル基供与体であるS-adenosylmethionine はsulfonium 化合物であることと、S-methylmethionine
(methylmethionine sulfonium chloride) がモルモットの抗体産生を増強することから、これをシード化合物とした。次いで、
sulfonium 化合物の種々の物理化学的性質と抗アレルギー作用および急性毒性との構造活性相関解析による、論理的な分
子設計を実施した。その結果、抗アレルギー薬: Suplatast Tosilate として認可されたsulfonium 化合物54b を創製するこ
とができた。, Type I allergic reactions are caused by various chemical mediators released from mast cell by combining antigens and IgE
antibodies. The existing anti-allergic drugs are mediator suppressants, histamine H1 antagonists, thromboxane inhibitors, and
leukotriene antagonists. However, drugs that specifically inhibit IgE activity are expected to be efficacious for the treatment of type I
allergic diseases. We sought to develop a new anti-allergy drug that functions outside the conventional mechanism.
Methylmethionine sulfonium chloride (S-methylmethionine) was selected as a seed compound, because it reinforces guinea pig
antibody production and may affect allergic reactions. We analyzed the structure-activity relationship between physical chemical
properties and sulfonium compound-induced anti-allergic action or toxicity for rational molecular drug design. Based on these efforts,
we identified sulfonium compound 54b, which was launched as Suplatast Tosilate.},
 pages = {46--55},
 title = {スルホニウム化合物の物理化学的性質に基づいた抗アレルギー薬の開発},
 volume = {64},
 year = {2015}
}