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  1. 教員研究業績
  2. 薬物動態学研究室
  3. 原著論文

Association Between Tacrolimus Pharmacokinetics and Cytochrome P450 3A5 and Multidrug Resistance Protein 1 Exon 21 Polymorphisms.

https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/13262
https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/13262
fc2c0134-31fb-4fe1-9c5c-3d0e1818cd1d
Item type 研究室原著論文(1)
公開日 2017-06-20
タイトル
タイトル Association Between Tacrolimus Pharmacokinetics and Cytochrome P450 3A5 and Multidrug Resistance Protein 1 Exon 21 Polymorphisms.
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主題 ATP Binding Cassette Transporter, Sub-Family B
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主題 Adult
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主題 Asian Continental Ancestry Group
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主題 Cytochrome P-450 CYP3A
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主題 Exons
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主題 Female
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主題 Genotype
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主題 Humans
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主題 Immunosuppressive Agents
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主題 Kidney Transplantation
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主題 Middle Aged
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主題Scheme Other
主題 Mutation
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主題 Pharmacogenomic Variants
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主題Scheme Other
主題 Polymerase Chain Reaction
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主題Scheme Other
主題 Polymorphism, Single Nucleotide
キーワード
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主題Scheme Other
主題 Tacrolimus
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
アクセス権
アクセス権 metadata only access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_14cb
抄録
値 BACKGROUND:
Individual differences in the pharmacokinetics (PK) of tacrolimus (TAC), an immunosuppressive drug, are reportedly associated with single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of cytochrome P450 (CYP) 3A5 and multidrug resistance protein 1 (MDR1). We determined the effect of SNPs in CYP3A5 and MDR1 exons 21 and 26 on TAC PK parameters.

METHODS:
Thirty-eight Japanese patients who underwent renal transplantation were genotyped for CYP3A5 and exons 21 and 26 of MDR1 with the use of polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism analysis. TAC concentrations were determined 3 weeks after renal transplantation and PK parameters calculated.

RESULTS:
The area under the blood concentration-time curve (AUC) in CYP3A5 expressers was significantly higher than that in CYP3A5 nonexpressers (CYP3A5*3/*3). Patients with the MDR1 exon 21 A allele (G2677A) showed higher dose-adjusted AUC (AUC/D) and lower doses of TAC than those who did not possess that allele. Furthermore, patients with both CYP3A5*3/*3 and MDR1 G2677A showed significantly lower TAC doses and higher dose-adjusted trough levels (C/D) and AUC/D than those without those genotypes. There was no significant association between MDR1 exon 26 polymorphism and the PK of TAC.

CONCLUSIONS:
Patients with both CYP3A5*3/*3 and MDR1 G2677A had higher blood TAC concentrations than those without those genotypes. Japanese patients should be carefully monitored for consideration of lower TAC doses, because 24% of Japanese patients have double mutations.
書誌情報 en : Transplantation proceedings

巻 49, 号 6, p. 1492-1498, 発行日 2017 Jul
DOI
値 10.1016/j.transproceed.2017.03.093.
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