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  1. 教員研究業績
  2. 生化学研究室
  3. 原著論文

Crosstalk between Na+,K+-ATPase and a volume-regulated anion channel in membrane microdomains of human cancer cells.

https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/13465
https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/13465
4b30801a-85e9-4a7b-9f16-87b69a343f96
Item type 研究室原著論文(1)
公開日 2019-03-05
タイトル
タイトル Crosstalk between Na+,K+-ATPase and a volume-regulated anion channel in membrane microdomains of human cancer cells.
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キーワード
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主題Scheme Other
主題 Cardiac Glycosides
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主題Scheme Other
主題 Cell Line, Tumor
キーワード
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主題Scheme Other
主題 Cell Proliferation
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主題Scheme Other
主題 Cyclopentanes
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主題Scheme Other
主題 Fibroblasts
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主題Scheme Other
主題 Gene Knockdown Techniques
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主題Scheme Other
主題 HEK293 Cells
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主題Scheme Other
主題 HT29 Cells
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主題Scheme Other
主題 Humans
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主題Scheme Other
主題 Indans
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主題Scheme Other
主題 Membrane Microdomains
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主題Scheme Other
主題 Membrane Proteins
キーワード
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主題Scheme Other
主題 Neoplasms
キーワード
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主題Scheme Other
主題 RNA, Small Interfering
キーワード
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主題Scheme Other
主題 Reactive Oxygen Species
キーワード
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主題Scheme Other
主題 Signal Transduction
キーワード
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主題Scheme Other
主題 Sodium-Potassium-Exchanging ATPase
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ journal article
アクセス権
アクセス権 metadata only access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_14cb
item_3_textarea_2
値 Low concentrations of cardiac glycosides including ouabain, digoxin, and digitoxin block cancer cell growth without affecting Na+,K+-ATPase activity, but the mechanism underlying this anti-cancer effect is not fully understood. Volume-regulated anion channel (VRAC) plays an important role in cell death signaling pathway in addition to its fundamental role in the cell volume maintenance. Here, we report cardiac glycosides-induced signaling pathway mediated by the crosstalk between Na+,K+-ATPase and VRAC in human cancer cells. Submicromolar concentrations of ouabain enhanced VRAC currents concomitantly with a deceleration of cancer cell proliferation. The effects of ouabain were abrogated by a specific inhibitor of VRAC (DCPIB) and knockdown of an essential component of VRAC (LRRC8A), and they were also attenuated by the disruption of membrane microdomains or the inhibition of NADPH oxidase. Digoxin and digitoxin also showed anti-proliferative effects in cancer cells at their therapeutic concentration ranges, and these effects were blocked by DCPIB. In membrane microdomains of cancer cells, LRRC8A was found to be co-immunoprecipitated with Na+,K+-ATPase α1-isoform. These ouabain-induced effects were not observed in non-cancer cells. Therefore, cardiac glycosides were considered to interact with Na+,K+-ATPase to stimulate the production of reactive oxygen species, and they also apparently activated VRAC within membrane microdomains, thus producing anti-proliferative effects.
bibliographic_information en : Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease

巻 1864, 号 11, p. 3792-3804, ページ数 13, 発行日 2018
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値 10.1016/j.bbadis.2018.09.014.
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