ログイン
言語:

WEKO3

  • トップ
  • ランキング
To
lat lon distance
To

Field does not validate



インデックスリンク

インデックスツリー

メールアドレスを入力してください。

WEKO

One fine body…

WEKO

One fine body…

アイテム

  1. 岐阜藥科大學紀要
  2. 60号(平成23年6月30日発行)

カニクイサルを用いた薬物相互作用試験のヒトへの外挿性に関する研究

https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/12939
https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/12939
6bf7c8e3-c269-4016-817c-0c84f8cb2ca2
名前 / ファイル ライセンス アクション
カニクイサルを用いた薬物相互作用試験のヒトへの外挿性に関する研究.pdf カニクイサルを用いた薬物相互作用試験のヒトへの外挿性に関する研究 (667.5 kB)
license.icon
Item type 紀要論文(ELS) / Departmental Bulletin Paper(1)
公開日 2014-07-29
タイトル
タイトル カニクイサルを用いた薬物相互作用試験のヒトへの外挿性に関する研究
タイトル
タイトル Usefulness of an Animal Model Using Cynomolgus Monkeys for Prediction of Drug-drug Interaction in Humans
言語 en
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 薬物相互作用
キーワード
主題Scheme Other
主題 カニクイサル
キーワード
主題Scheme Other
主題 シトクロムP450
キーワード
主題Scheme Other
主題 アゾール系抗真菌薬
キーワード
主題Scheme Other
主題 マクロライド系抗生物質
キーワード
主題Scheme Other
主題 mechanism-based inhibitor
キーワード
主題Scheme Other
主題 ミダゾラム
キーワード
主題Scheme Other
主題 シンバスタチン
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 drug-drug interaction
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 cynomolgus monkey
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 cytochrome P450
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 azole antifungal
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 macrolid antibiotic
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 mechanism-based inhibitor
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 midazolam
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 simvastatin
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ departmental bulletin paper
ページ属性
内容記述タイプ Other
内容記述 P(論文)
記事種別(日)
値 総説
記事種別(英)
言語 en
値 Review
著者名(日) 小笠原, 明人

× 小笠原, 明人

WEKO 17997

小笠原, 明人

Search repository
著者名よみ オガサワラ, アキヒト

× オガサワラ, アキヒト

WEKO 17998

オガサワラ, アキヒト

Search repository
著者名(英) OGASAWARA, Akihito

× OGASAWARA, Akihito

WEKO 17999

en OGASAWARA, Akihito

Search repository
著者所属(日)
値 田辺三菱株式会社 薬物動態研究所
著者所属(英)
言語 en
値 DMPK Research Laboratories, Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
抄録(日)
内容記述タイプ Other
内容記述 医薬品開発過程で開発候補化合物の薬物相互作用の可能性を見極めることは、安全な医薬品を開発する上で重要である。本総説では、著者らの研究に基づき、カニクイサルを用いて主要な薬物代謝酵素であるシトクロムP450(CYP)3Aが関与する薬物相互作用試験のヒトへの外挿性について述べる。カニクイサルにCYP3Aのプローブ薬物であるミダゾラム(1 mg/kg)またはシンバスタチン(20 mg/kg)を経口投与した時、両薬物の血漿中濃度は可逆的なCYP3A阻害剤であるケトコナゾールを併用投与(経口投与:5 mg/kg、20 mg/kg)することによって著しく上昇した。また、カニクイサルにおける血漿中ミダゾラム濃度は、ヒトCYP3Aに対する不可逆的な阻害剤であるマクロライド系抗生物質(エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン)を反復経口投与(15 mg/kg,1日2回,3日間)することによって顕著に上昇した。さらに、エリスロマイシンおよびクラリスロマイシンに関しては、反復経口投与が終了した翌日もミダゾラムの血漿中動態に及ぼす作用が持続した。以上、カニクイサルで認められたCYP3A阻害に起因する薬物相互作用は、いずれもヒトにおいて報告されている結果と同程度であることが明らかになった。したがって、カニクイサルを用いた本試験系は、開発候補化合物の臨床における薬物相互作用の危険性を評価するために有用であると考えられた。
抄録(英)
内容記述タイプ Other
内容記述 It is important to assess the potential for drug candidates to cause drug-drug interactions (DDIs) during drug development. This review describes the usefulness, based on our recent studies, of an animal model using cynomolgus monkeys for the prediction of clinical DDIs caused by inhibition of cytochrome P450 (CYP) 3A, a major drug-metabolizing enzyme in humans. Following oral dosing of midazolam (1 mg/kg) or simvastatin (20 mg/kg), typical substrates for CYP3A, to cynomolgus monkeys, the plasma concentrations of the two drugs were significantly increased by coadministration of ketoconazole (oral: 5 mg/kg, 20 mg/kg), a typical reversible inhibitor of human CYP3A. Furthermore, midazolam concentrations in plasma were significantly increased after repeated oral dosing of macrolide antibiotics, erythromycin, clarithromycin or azithromycin, which are irreversible inhibitors of human CYP3A. In addition, the effects of erythromycin and clarithromycin on the pharmacokinetics of midazolam were maintained on the day after completion of treatment of the macrolide antibiotics. Thus, the results of the DDIs studies using cynomolgus monkeys were similar to those in humans, suggesting that the cynomolgus monkey is a suitable animal model for the prediction of clinical DDIs caused by CYP3A inhibition.
雑誌書誌ID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AA1258935X
書誌情報 岐阜薬科大学紀要
en : The annual proceedings of Gifu Pharmaceutical University

巻 60, p. 23-32, 発行日 2011-06-30
戻る
0
views
See details
Views

Versions

Ver.1 2023-06-19 09:02:17.009706
Show All versions

Share

Mendeley Twitter Facebook Print Addthis

Cite as

エクスポート

OAI-PMH
  • OAI-PMH JPCOAR 2.0
  • OAI-PMH JPCOAR 1.0
  • OAI-PMH DublinCore
  • OAI-PMH DDI
Other Formats
  • JSON
  • BIBTEX

Confirm


Powered by WEKO3


Powered by WEKO3