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  1. 岐阜藥科大學紀要
  2. 65号(平成28年6月30日発行)

細胞間接着を起点とするがん化機構に関する研究

https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/13031
https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/13031
6e186605-a299-4cc4-972c-df86197045af
名前 / ファイル ライセンス アクション
no65 no65 2-11 (1.0 MB)
license.icon
Item type 紀要論文(ELS) / Departmental Bulletin Paper(1)
公開日 2016-07-29
タイトル
タイトル 細胞間接着を起点とするがん化機構に関する研究
タイトル
タイトル Molecular Mechanism Underlying Carcinogenesis Caused by Abnormal Cell–cell Contact
言語 en
言語
言語 jpn
キーワード
主題Scheme Other
主題 肺がん
キーワード
主題Scheme Other
主題 タイトジャンクション
キーワード
主題Scheme Other
主題 クローディン
キーワード
主題Scheme Other
主題 核移行
キーワード
主題Scheme Other
主題 マイクロRNA
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 lung cancer
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 tight junction
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 claudin
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 nuclear trafficking
キーワード
言語 en
主題Scheme Other
主題 microRNA
資源タイプ
資源タイプ識別子 http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
資源タイプ departmental bulletin paper
ページ属性
内容記述タイプ Other
内容記述 P(論文)
記事種別(日)
値 総説
記事種別(英)
言語 en
値 Review
著者名(日) 五十里 , 彰

× 五十里 , 彰

WEKO 18203

五十里 , 彰

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著者名よみ イカリ, アキラ

× イカリ, アキラ

WEKO 18204

イカリ, アキラ

Search repository
著者名(英) IKARI, Akira

× IKARI, Akira

WEKO 18205

en IKARI, Akira

Search repository
著者所属(日)
値 岐阜薬科大学生命薬学大講座生化学研究室
著者所属(英)
言語 en
値 Laboratory of Biochemistry, Gifu Pharmaceutical University
抄録(日)
内容記述タイプ Other
内容記述 肺がんによる死亡者数は増加傾向にあり、新たな治療標的の同定と治療法の開発が必要である。これまでに著者ら
は、細胞間接着を構成するクローディン-2 が正常肺組織に発現しないが、腺がん組織に高発現することを見出している。
肺腺がん細胞におけるクローディン-2 の発現をノックダウンすると細胞増殖能が低下したため、クローディン-2 による
細胞増殖の調節機構を検討した。また、クローディン-2 が肺腺がんの治療標的になると考えられたため、クローディン-2
発現を抑制する化合物を探索した。その結果、増殖期の細胞においてクローディン-2 は核内とタイトジャンクションに
分布し、細胞周期調節因子のZO-1 associated nucleic acid binding protein(ZONAB)と結合することを解明した。クローデ
ィン-2 の発現をノックダウンすると、ZONAB の発現量が低下してG1 期の細胞の割合が増加した。クローディン-2 の核
移行機序を検討し、208 番目のセリン残基のリン酸化が一部関与することを突き止めた。また、クローディン-2 指向性ペ
プチドがタイトジャンクションから細胞質内へのクローディン-2 の移行を介してネクローシスによる細胞死を誘導する
ことを発見した。クローディン-2 はクラスリン依存性エンドサイトーシスによって細胞質内へ移行し、リソソームで分
解された。フラボノイドのケルセチンはクローディン-2 の転写活性を低下させず、miR-16 マイクロRNA の発現誘導を介
してクローディン-2 mRNA 量の安定性を低下させ、その発現量を低下させた。クローディン-2 を起点とするがん化機構
の解明とその阻害剤の探索は、肺腺がんの新たな治療法の開発につながると期待できる。
抄録(英)
内容記述タイプ Other
内容記述 The mortality associated with lung cancer has been increasing; consequently, novel therapeutic targets need to be
identified and novel therapeutic methods need to be developed. We recently reported that claudin-2, a component of the tight junction
(TJ), was expressed in human lung adenocarcinoma, whereas it was absent from normal lung tissues. Knockdown of claudin-2 in
lung adenocarcinoma cells decreased their proliferation. Therefore, we examined the mechanism underlying the regulation of cell
proliferation by claudin-2. Moreover, we sought out compounds that can decrease claudin-2 expression. We found that claudin-2 was
distributed both in the nucleus and in the TJ in proliferating cells and was bound with the ZO-1 associated nucleic acid binding
(ZONAB) protein, which controls cell-cycle regulator expression. shRNA-mediated knockdown of claudin-2 decreased ZONAB
expression and increased the proportion of cells in the G1 phase of the cell cycle. Moreover, we examined the nuclear trafficking of
claudin-2 and found that this trafficking was regulated in part by the phosphorylation of claudin-2 at Ser208. The short peptide,
DFYSP, whose sequence mimics the second extracellular loop of claudin-2, caused claudin-2 to be trafficked from the TJ to cytosol,
increased lysosomal degradation of claudin-2, and induced necrotic cell death. Transport of claudin-2 to the cytosol was mediated via
a clathrin-dependent endocytosis pathway. Quercetin, a flavonoid, decreased claudin-2 expression through the induction of miR-16
and a decrease in the stability of claudin-2 mRNA, although it did not inhibit the transcriptional activity of the claudin-2 gene. The
clarification of the involvement of claudin-2 in the molecular mechanism underlying carcinogenesis and the identification of
claudin-2 inhibitors will lead to the development of novel agents for the treatment of lung adenocarcinoma.
雑誌書誌ID
収録物識別子タイプ NCID
収録物識別子 AA1258935X
書誌情報 岐阜薬科大学紀要
en : The annual proceedings of Gifu Pharmaceutical University

巻 65, p. 1-10, 発行日 2016-06-30
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