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細胞間接着を起点とするがん化機構に関する研究
https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/13031
https://gifu-pu.repo.nii.ac.jp/records/130316e186605-a299-4cc4-972c-df86197045af
| 名前 / ファイル | ライセンス | アクション |
|---|---|---|
no65 2-11 (1.0 MB)
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.png)
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| Item type | 紀要論文(ELS) / Departmental Bulletin Paper(1) | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 公開日 | 2016-07-29 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | 細胞間接着を起点とするがん化機構に関する研究 | |||||
| タイトル | ||||||
| タイトル | Molecular Mechanism Underlying Carcinogenesis Caused by Abnormal Cell–cell Contact | |||||
| 言語 | en | |||||
| 言語 | ||||||
| 言語 | jpn | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 肺がん | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | タイトジャンクション | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | クローディン | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | 核移行 | |||||
| キーワード | ||||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | マイクロRNA | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | lung cancer | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | tight junction | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | claudin | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | nuclear trafficking | |||||
| キーワード | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 主題Scheme | Other | |||||
| 主題 | microRNA | |||||
| 資源タイプ | ||||||
| 資源タイプ識別子 | http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 | |||||
| 資源タイプ | departmental bulletin paper | |||||
| ページ属性 | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | P(論文) | |||||
| 記事種別(日) | ||||||
| 値 | 総説 | |||||
| 記事種別(英) | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 値 | Review | |||||
| 著者名(日) |
五十里 , 彰
× 五十里 , 彰 |
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| 著者名よみ |
イカリ, アキラ
× イカリ, アキラ |
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| 著者名(英) |
IKARI, Akira
× IKARI, Akira |
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| 著者所属(日) | ||||||
| 値 | 岐阜薬科大学生命薬学大講座生化学研究室 | |||||
| 著者所属(英) | ||||||
| 言語 | en | |||||
| 値 | Laboratory of Biochemistry, Gifu Pharmaceutical University | |||||
| 抄録(日) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | 肺がんによる死亡者数は増加傾向にあり、新たな治療標的の同定と治療法の開発が必要である。これまでに著者ら は、細胞間接着を構成するクローディン-2 が正常肺組織に発現しないが、腺がん組織に高発現することを見出している。 肺腺がん細胞におけるクローディン-2 の発現をノックダウンすると細胞増殖能が低下したため、クローディン-2 による 細胞増殖の調節機構を検討した。また、クローディン-2 が肺腺がんの治療標的になると考えられたため、クローディン-2 発現を抑制する化合物を探索した。その結果、増殖期の細胞においてクローディン-2 は核内とタイトジャンクションに 分布し、細胞周期調節因子のZO-1 associated nucleic acid binding protein（ZONAB）と結合することを解明した。クローデ ィン-2 の発現をノックダウンすると、ZONAB の発現量が低下してG1 期の細胞の割合が増加した。クローディン-2 の核 移行機序を検討し、208 番目のセリン残基のリン酸化が一部関与することを突き止めた。また、クローディン-2 指向性ペ プチドがタイトジャンクションから細胞質内へのクローディン-2 の移行を介してネクローシスによる細胞死を誘導する ことを発見した。クローディン-2 はクラスリン依存性エンドサイトーシスによって細胞質内へ移行し、リソソームで分 解された。フラボノイドのケルセチンはクローディン-2 の転写活性を低下させず、miR-16 マイクロRNA の発現誘導を介 してクローディン-2 mRNA 量の安定性を低下させ、その発現量を低下させた。クローディン-2 を起点とするがん化機構 の解明とその阻害剤の探索は、肺腺がんの新たな治療法の開発につながると期待できる。 |
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| 抄録(英) | ||||||
| 内容記述タイプ | Other | |||||
| 内容記述 | The mortality associated with lung cancer has been increasing; consequently, novel therapeutic targets need to be identified and novel therapeutic methods need to be developed. We recently reported that claudin-2, a component of the tight junction (TJ), was expressed in human lung adenocarcinoma, whereas it was absent from normal lung tissues. Knockdown of claudin-2 in lung adenocarcinoma cells decreased their proliferation. Therefore, we examined the mechanism underlying the regulation of cell proliferation by claudin-2. Moreover, we sought out compounds that can decrease claudin-2 expression. We found that claudin-2 was distributed both in the nucleus and in the TJ in proliferating cells and was bound with the ZO-1 associated nucleic acid binding (ZONAB) protein, which controls cell-cycle regulator expression. shRNA-mediated knockdown of claudin-2 decreased ZONAB expression and increased the proportion of cells in the G1 phase of the cell cycle. Moreover, we examined the nuclear trafficking of claudin-2 and found that this trafficking was regulated in part by the phosphorylation of claudin-2 at Ser208. The short peptide, DFYSP, whose sequence mimics the second extracellular loop of claudin-2, caused claudin-2 to be trafficked from the TJ to cytosol, increased lysosomal degradation of claudin-2, and induced necrotic cell death. Transport of claudin-2 to the cytosol was mediated via a clathrin-dependent endocytosis pathway. Quercetin, a flavonoid, decreased claudin-2 expression through the induction of miR-16 and a decrease in the stability of claudin-2 mRNA, although it did not inhibit the transcriptional activity of the claudin-2 gene. The clarification of the involvement of claudin-2 in the molecular mechanism underlying carcinogenesis and the identification of claudin-2 inhibitors will lead to the development of novel agents for the treatment of lung adenocarcinoma. |
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| 雑誌書誌ID | ||||||
| 収録物識別子タイプ | NCID | |||||
| 収録物識別子 | AA1258935X | |||||
| 書誌情報 |
岐阜薬科大学紀要 en : The annual proceedings of Gifu Pharmaceutical University 巻 65, p. 1-10, 発行日 2016-06-30 |
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